臨床特征

EV71感染有不同的臨床表現，部分人可呈隱性感染[13-14]，部分發展為臨床病例，其中以HFMD、皰疹性咽峽炎和神經系統感染常見[15]。EV71 感染還可對一-定比例的感染者造成嚴重后果(重癥和死亡)。

疫苗免疫原性和保護效力

不同基因型毒株的免疫原性研究結果顯示，疫苗株對EV71不同基因型和亞型具有交叉保護作用[41 -42]。疫苗具有良好的免疫原性和保護效力[36-39]。兩劑次EV71疫苗接種后28天，血清抗體陽轉率為88.1%-91.7%，對于EV71感染相關HFMD的保護效力在90%以上。受樣本量限制，對EV71感染所致重癥病例的保護效力尚缺乏準確估計。

腸道病毒71型滅活疫苗在嬰猴保護性實驗中的病理性炎癥反應

分析腸道病毒71型(EV71)滅活疫苗(人二倍體細胞)對動物的免疫是否能夠導致由抗病毒免疫反應所引起的免疫病理損傷,以確定該實驗性疫苗的安全性.

方法

利用恒河猴嬰猴作為實驗動物,未經免疫的對照組(n=4)和經EV71滅活疫苗免疫的疫苗免疫組(n=4)同時接受EV71病毒攻擊后,以臨床觀察,外周血和腦脊液的抗體和相關炎性因子監測,動物各組織器官的病理學檢查分析為指標,判斷動物在免疫反應過程中的病理性炎癥反應.

結果

疫苗免疫組嬰猴的特異性中和抗體滴度達到1:32,無論病毒攻擊與否,其外周血及腦脊液中的不同炎性因子均無明顯變化.直接感染組在病毒攻擊后,其外周血中嗜堿性粒細胞相比正常值有4～5倍的一過性上升;病毒攻擊后第7天外周血中白細胞介素6(IL-6)和γ干擾素(IFN-γ)出現明顯上升,直接感染組(平均數分別為18.5,12.7 pg/ml)均高于疫苗免疫組(10.2,7.6 pg/ml).直接感染組腦脊液中IL-6達到了正常值的4～5倍,7 d時,直接感染組和疫苗免疫組分別為102.0 pg/ml和12.4 pg/ml.病理檢查提示,疫苗免疫組所有動物中,中樞神經系統的各個部位及其他組織均未見明顯病理改變.但在直接感染組中可見到明顯的,由病毒感染所導致的病理損傷,包括神經細胞的退行性變,炎細胞浸潤,血管袖套等典型的腦炎病理特征,動物支氣管及肺組織也出現明顯炎癥反應。

結論

EV71滅活疫苗可以在恒河猴嬰猴體內誘導免疫后的恒河猴嬰猴產生中和抗體,免疫后病毒攻擊后第7天恒河猴嬰猴血清中和抗體水平達1:512,能夠形成有效的抗病毒免疫保護效應。